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沈善炯


沈善炯(1917年4月13日—2021年3月26日),出生于江蘇吳江。微生物生物化學家、遺傳學家。1980年當選為中國科學院學部委員(院士)。1952年加入九三學社。

沈善炯1917年4月13日出生于江蘇省吳江縣一個偏僻農村的破落地主家庭,父親沈時則受過中等教育,曾在鄉里教書,母親沈貞是農民,為人賢惠,閭里皆知。沈善炯7歲時入家鄉私塾,8歲后先后入泰來橋初級小學和同里高級小學。1931年到縣城進吳江中學念書。吳江中學學風淳樸,校長開明愛國,勉勵青年要努力讀書不忘救國,三年的初中生活給他留下了難忘的記憶。初中畢業后,他決定學農,考入江蘇省立蘇州農業學校。畢業后經父母同意,靠借貸和出賣田地考入學費低廉的南京金陵大學農業專修科學習。1937年八一三事件爆發后,沈善炯未能隨學校西遷,只身流亡到廣西,入坐落于柳州的廣西大學農學院為借讀生。求學期間得識植物學家張肇騫教授,對他以后樹立從事遺傳學與生物化學研究的志向產生了影響。1939年他轉入云南昆明的西南聯合大學生物系。由于他勤奮努力,成績優異,成為生物系教授張景鉞的得意學生。1942年自西南聯大畢業后,沈善炯入清華大學農業研究所,隨戴芳瀾教授研究真菌。1945年,經張景鉞介紹到四川北碚中央研究院植物研究所任助理研究員。1946年,沈善炯隨張景鉞到北京大學植物系工作,任研究助教。

1947年,經張景鉞介紹,沈善炯獲美國加州理工學院獎學金赴美留學,專修生物化學遺傳學。他的導師是NH霍羅威茲(Horowitz),副導師是著名有機化學家L切赫梅斯特(Zechmeister)。為了補充化學基礎,他輔修有機化學。加州理工學院生物系是分子生物學的搖籃,云集著一批杰出的科學家,濃厚的學術空氣對沈善炯產生很大影響,他刻苦求學,取得優異成績,1950年6月獲得博士學位,經導師介紹去威斯康星大學生化系當博士后研究員。朝鮮戰爭爆發,愛國學者紛紛要求回國,他辭去威斯康星大學的聘約,于8月31日和100多位留美學子一道,登上從洛杉磯開往香港的“威爾遜總統號”輪船回國。

當輪船經過日本橫濱時,他和另外兩名中國學者遭到美國中央情報局的無理扣留,并被投入位于東京下野的巢鴨監獄。關押期間,國民黨駐日官員游說他們去臺灣,并答應只要去臺灣或者回美國工作,就可以營救他們出獄,被他們堅決拒絕。經過中國一些社團的積極營救,10月31日,他們被帶出監獄,移交給國民黨駐日代表團。國民黨官員仍勸說他們去臺灣,并拿出一份臺灣大學校長傅斯年邀請他們3人任臺灣大學教授的電報;還讓沈善炯等將眷屬的地址告訴他們,稱可以設法接她們去臺灣。對此,沈善炯等仍明確拒絕。11月17日,他們終于乘船離開橫濱,并于當月21日回到祖國大陸。

經談家楨和丁振麟教授的介紹,沈善炯入浙江大學醫學院生化科任副教授。1952年轉到中國科學院實驗生物研究所植物生理研究室任副研究員。1953年,植物生理研究室擴建為植物生理研究所,他任微生物生理組組長,從事抗生素的研究,1956年升任研究員。1958—1959年經蘇聯科學院恩蓋赫特(Engdhardt)院士推薦,去莫斯科蘇聯醫學研究所,在著名生化學家A布朗斯坦(Braunstein)實驗室工作一年,研究細菌的氮同化。歸國后,中國科學院在上?;I建微生物研究所,他被任命為副所長,主管業務。1961年上海微生物研究所又歸并到植物生理研究所,他仍任副所長,先后協助羅宗洛、殷宏章兩位所長負責學術工作。

沈善炯的研究領域主要包括以下幾個方面:首先是對古瓶菌和鏈孢菌的研究。沈善炯在清華大學農業研究所時,在真菌學家戴蘇瀾的指導下研究古瓶菌。他的第一篇論文被推薦發表在1944年的《美國植物學雜志》,這項工作糾正了前人對古瓶菌的錯誤描述。1947—1950年在加州理工學院生物系當研究生時,他的主要工作是研究鏈孢菌的甲硫氨酸合成和酪氨酸酶,發現鏈孢菌酪氨酸酶的形成受溫度和含硫化合物的抑制。他的導師霍羅威茲根據他的發現,深入研究了酶的結構和誘導問題,豐富了基因和酶的學說。

其次是對抗生素的生物合成的研究。沈善炯從1953年開始從事抗生素的研究。新中國成立之初,我國的抗生素生產幾乎是空白,一些發達國家禁止對我國出口,我國必須自力更生,這是一項急迫的國家任務。沈善炯主要承擔研究金霉素和鏈霉素的生物合成。他發現金霉菌分解己糖時,戊糖循環的運轉與金霉素的合成有關。根據實驗推論,金霉素分子的芳香族環部分,來源于1,7二磷酸景天糖,而磷酸鹽抑制金霉素的合成在于終止了戊糖循環,結果抑制1,7二磷酸景天糖的合成。在這個結論的指導下,生產部門采取限制磷酸鹽濃度的發酵培養基,有效提高了金霉素的生產。在研究鏈霉素的生物合成中,他和學生們證明了鳥氨酸循環的作用。精氨酸是鏈霉素鏈胍部分脒基的來源,這種由精氨酸與鏈胍之間的轉脒基反應,后來由他的學生證明僅在鏈霉素合成開始時即所謂獨特期(idio-phase)進行,說明鏈霉素的合成受時態控制。沈善炯等在抗生素研究上的成績,在學術上和生產實踐上都有重要價值。該項成果獲1955年中國科學院成果獎(這是新中國成立后的第一次評獎,定名中國科學院獎,后改為國家自然科學獎一等獎)。

沈善炯和他的學生在鏈霉菌的研究中,發現了作用于煙酰胺輔酶的煙酰胺核酸酶,這個酶與核酸緊密結合,對熱和許多蛋白質變性劑有高度穩定性,只有經核酸酶處理后才顯出其對pH的最適活性和其他特性。這種酶復合物的生理功能引起科學家的興趣。在鏈酶菌中他們還發現能使木糖轉變為木酮糖的木糖異構酶。可惜當時沒有測定這個酶對己糖的作用,后來這個發現為日本Sanmatsu kogyo公司所應用,將葡萄糖轉化為果糖而獲得很大利潤。該公司在獲得專利后,特派人到中國來向沈善炯致謝。

在研究細菌的氮代謝時,沈善炯和他的學生在蘇聯布朗斯坦實驗室發現芽孢桿菌中普遍存在丙氨酸脫氫酶(ADH),但測不到谷氨酸脫氫酶(GDH)的活力,只發現與GDH呈血清交叉反應的同源蛋白。后來他們應用誘變劑處理地衣芽孢桿菌獲得有活力的GDH。推測這個變化發生在GDH結構基因轉錄后期,使無活性GDH蛋白變成有活性。這個發現引起國外生物化學家的注意,認為在生物演化上有重要的意義。

在研究細菌的糖代謝時,1963年他和學生在大腸桿菌中發現甲基乙二醛的合成酶,實驗指出己糖可以由3-磷酸二羧基丙酮經甲基乙二醛而形成乳酸的支路進行代謝,磷酸鹽對這個支路代謝起調節作用。6年以后英國的RA庫泊(Cooper)和A安德森(Anderson)才報告同樣的發現,但他們承認最先發現者是沈善炯和他的學生。

再次是對固氮基因的結構和調節的研究。從1974年起,沈善炯研究自生固氮細菌的結構、表達和調控的一系列遺傳學問題。在研究肺炎克氏桿菌的固氮nif基因組的精細結構中,證實nif基因呈一簇排列,不存在所謂“靜止區”。在nif基因的分析方面,他們與美國威斯康星大學W布里爾(Brill)教授的實驗室合作,根據一個突變點nifC的位點以及它的互補現象,指出nifJ蛋白是由相同的兩聚體組成。他們通過nifH上游區的核苷酸序列分析以及基因融合試驗,最終確定nifJ的啟動子其轉錄方向與nifF相同,但與其他nif基因相反。

在研究nif基因的調節方面,沈善炯最早應用克隆技術,證明nifA蛋白對nif基因的調節作用,他們還就氧和溫度等因素對nif基因的調節做了系統和較深入的分析。他的學生在1980年首先發現nif基因受溫度的阻遏主要是由于nifA蛋白對溫度的敏感性。提出了較完整的以nifA為中心的nif基因調節模式。1985年他們利用突變,以ntrC依賴性的nifH突變型做試驗,證實氧對負調節基因nifL的作用在于它使nifA蛋白失活,從而使nif基因不能激活。

在研究調節的分子機制方面,沈善炯和來他實驗室工作的博士后D歐(Ow)等采用結構基因nifH啟動子區的定點突變,發現共同性順序的某些核苷酸置換可以改變nifH啟動子對nifA蛋白的依賴性為ntrC蛋白的依賴性,沈善炯在1985年的第六屆國際固氮會議上應邀將這項成果做報告,此項工作被評為最近幾年來進展最快的工作之一,得到國際同行的高度評價,他的實驗室被認為是研究固氮基因分子遺傳學的國際研究中心之一。

沈善炯等在自生固氮細菌遺傳學方面的研究成果,肺炎克氏桿菌的精細結構定位和特性研究獲得1979年中國科學院科技成果獎一等獎,1987年獲國家自然科學獎二等獎。

20世紀80年代開始,沈善炯的實驗室開展根瘤菌共生固氮的遺傳學工作。工作的重點在細菌和宿主植物間的相互作用的遺傳學關系。他們發現苜蓿根瘤菌與宿主植物建立的共生固氮系統中,結瘤基因和共生固氮基因的順序性表達。在1988年召開的第16屆國際遺傳學會上,沈善炯應邀對此做了專題報告。

此外,沈善炯還開展了植物分子遺傳學的工作。他們選擇研究大豆種子貯藏蛋白基因,其目的在于了解植物基因表達的組織專一性和時態控制。在研究大豆Gy4基因的結構和特性時,觀察到一些有意義的現象,如在基因的外顯子的多變區有類似可移動性因子的存在等。

沈善炯在科學上的成就以及對祖國科學事業所做出的貢獻,使他獲得國際上的聲譽。1978年加州理工學院在紀念T摩爾根(Morgan)建立生物系50周年所舉行的“基因,細胞和行為”的學術會議上,特邀請他做關于固氮基因的報告。美國南加州華人工程師和科學家協會,根據他在微生物生化和生化遺傳學研究上的成績,授予他杰出成就獎。1996年他獲美國加州理工學院杰出校友獎,1997年獲陳嘉庚生命科學獎,1999年獲何梁何利科學與技術進步獎。

沈善炯曾任中國遺傳學會副理事長,中國生化學會理事等職。

主要論著

1San-Chiun Shen,A Form of Sporophlyctis Rostrata with Ciliated Spores,American Journal of Botany,1944(1):229~233.

2Horowitz,NH,Shen,SC,Neurospora Tyrosinase,The Journal of Biological Chemistry,1952(197):513~520.

3沈善炯、單慰曾、洪孟民、謝瑞寶、陳俊標、宋鴻遇、殷宏章,金霉菌的生理與金霉素的生產Ⅰ,接種培養基對于金霉菌的代謝和抗生素產量的影響,實驗生物學報,1954,4(1):75~88。

4沈善炯、袁麗蓉,鐵離子抑制金霉素產量的原因和去除抑制的作用的研究,實驗生物學報,1956,5(2):262~271。

5陳善晃、金培松、童村、汪猷、殷宏章、沈善炯、單慰曾,有關金霉素試制的菌種選育、發酵及提煉的研究,科學能報,1956(1):73~74。

6沈善炯、宋鴻遇、陳俊標、洪孟民、殷宏章,金霉菌的生理與金霉素的生產Ⅲ,磷酸鹽對于金霉菌的糖的利用和金霉素合成的影響,實驗生物學報,1956,5(2):249~261。

7沈善炯、單慰曾,金霉菌的生理與金霉素的生產Ⅱ,金霉菌菌株間的混合培養和金霉素合成的研究,實驗生物學報,1957,5(3):461~472。

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